アトピー性皮膚炎の患者数は年々増加しており、我が国では25年前と比べると倍増している。原因のおよそ8割をダニが占めるとされているが、ダニによるアトピー性皮膚炎の発症メカニズムはまだ解明されていない。

　本研究では、ダニによるアトピー性皮膚炎を自然発症するマウスのゲノム遺伝子を解析し、7万個余りの遺伝子変異を見出した。そのうち、皮膚のマクロファージに発現するClec10a（ヒトではAsgr1）という遺伝子の変異が、ダニによるアトピー性皮膚炎発症の原因となることを突き止めた。

　さらに、Clec10a遺伝子欠損マウスを解析すると、野生型マウスと比べてダニによるアトピー性皮膚炎を発症しやすいことがわかり、Clec10aがダニによるアトピー性皮膚炎を抑制することが明らかとなった。

　詳細な解析で、ダニにはアトピー性皮膚炎を誘導するLPS（エンドトキシン）という分子と、これを抑制するムチン様分子（糖を多量に含む大分子量の糖タンパク質）が含まれていることもわかった。LPSが皮膚のマクロファージを活性化してアトピー症状を引き起こすのに対して、ムチン様分子はClec10aと結合してこれを抑制しているといい、実際に、Clec10aと結合するムチン様分子をダニから抽出してアトピー性皮膚炎に塗布すると、症状の軽快が認められた。

　Clec10a（Asgr1）が結合するムチン様分子は、新しいコンセプトのアトピー性皮膚炎治療薬として有望だ。今後、最も効果的なムチン様分子を見つけ出して製剤化することで、従来の薬剤では効果がない難治性患者にも、新たな治療薬の選択肢を提供できることが期待される。

論文情報：【Science Immunology】Clec10a regulates mite-induced dermatitis