東京理科大学などの国際共同研究グループ※は、アトピー性皮膚炎などの局所的な皮膚の炎症が、食物アレルギーや喘息、さらには致死的な全身性アナフィラキシーへと進行する「アトピーマーチ」の根底にある細胞・分子メカニズムを解明した。
アトピーマーチは、小児時にアトピー性皮膚炎を発端に食物アレルギーやアナフィラキシーなど全身性アレルギーへと進展するもので、そのメカニズムは長らく不明だった。
研究グループはまずマウスモデルを用いた実験を行った。その結果、アトピーマーチにおいては、2型サイトカイン「IL-13」がB細胞やT細胞ではなく、特定の樹状細胞（2型古典的樹状細胞：cDC2）に作用して抗原提示能を著しく向上（ライセンス化）させ、アレルゲンに高親和性のIgE抗体の産生を誘導することで、全身性アナフィラキシーへ至ることを発見した。
次に、ヒトのアトピー性皮膚炎患者の皮膚やアレルギー患者の末梢血でも、IL-13受容体発現陽性cDC2の増加と血中アレルゲン特異的IgE値との相関が確認された。また、血液中をパトロールするcDC2は、フラクタルカイン受容体（CX3CR1）に依存して二次リンパ組織へアレルゲンを運搬する。この受容体の阻害薬はアレルゲン特異的IgE抗体の上昇を抑制した。
これにより、アトピーマーチでは、IL-13と特定の樹状細胞（cDC2）からなる「IL-13-cDC2軸」が必須の役割を果たしていることが証明された。今回の成果は、アトピー性皮膚炎における抗IL-13抗体医薬の高い臨床的有効性のメカニズム的根拠を提供するもので、cDC2の所属リンパ節への遊走に関わる経路を標的とした新たな治療戦略の開発も期待されるとしている。
※他に、京都大学、慶應義塾大学、千葉大学、鹿児島大学、理化学研究所、米国Benaroya Research Institute、アラバマ大学、アイカーン医科大学マウントサイナイ、ワシントン大学セントルイス校
